五毒教是江湖上公认的第一大用毒门派，其武学体系自成一派，极具特色。该门派地处南部边陲，门人多是苗疆三苗部族儿女，行事我行我素、来去自由，以将毒术融入武学并发扬光大为宗旨。五毒弟子擅长使用木杖作为武器，精通凌空施毒之术，其技能造成的伤害类型主要是柔性伤害，这与其他门派形成了鲜明对比。门派中设有文职与武职两条发展路线，文职看重声望积累，武职则依赖战斗功绩，玩家可以同时推进，获取不同的称号与奖励。
五毒门派的核心主动技能构成了其主要的输出和控制手段。基础技能抽髓蚀骨杖是玩家入门后就能接触到的重要输出技，它在极短的0.43秒冷却时间内，能对14米外的目标连续发动三次攻击，每次造成基础攻击8.1%的柔伤。技能层次提升，可以解锁其进阶技能碧毒破乃至更高阶的千蛛万毒功，后者能对单个目标造成高达42.5%基础攻击的柔伤，是强力的单体终结技。在群体攻击方面，蜈蚣百裂式是一个关键的破防技能，成功破防后能对目标周围最多5个敌人造成12%的柔伤，其更高层次的形态金蛇缠丝式和天魔九式能进一步提升群体伤害。紫气天罗是一个重要的闪现位移技能，能帮助五毒弟子快速调整与敌人的距离，是风筝战术和保命的核心。
除了常规技能，五毒还拥有冷却时间较长但威力巨大的高级技能与专属掌门技能。当技能金蛇缠丝式达到4层后，可以解锁天魔九式，这是一个冷却时间长达30秒的破防群攻技能。而门派中最顶级的威力往往体现在掌门专属技能上，例如真·凤凰五毒，这是一个需要持有门派圣物才能施展的终极技能，能在破防后对范围内最多五个目标造成64.5%的巨额柔伤，足以在关键时刻改变战局。这些高阶技能的获取通常需要玩家完成特定的前置任务、积累足够的门派贡献或功绩，是五毒高手追求的目标。
五毒的武学离不开其独特内功心法的支撑。五毒心决是该门派的根基内功，它的效果是永久性提升抽髓蚀骨杖、蜈蚣百裂式、碧毒破、千蛛万毒功、金蛇缠丝式等一系列核心技能的伤害，通常每级有固定的百分比加成。这份心法需要通过门派任务和持续的帮会修炼来逐步提升等级，是强化五毒所有技能输出的根本所在。技能的威力不仅来自于等级，还依赖于合理的技能循环与搭配，例如利用快速技能叠加中毒效果，再用破防技能进行爆发，形成持续消耗与瞬间打击相结合的战术风格。
五毒弟子的实战能力也与其专属装备紧密相关。门派的装备套装根据品质由低到高分为金蚕、巫蛊、草鬼、三苗、召邪、魔刹等多个档次，其中最高阶的魔刹套装极为罕见，传说拥有后便难逢敌手。这些套装往往附带增强毒伤效果、提升防御或增加特殊属性的词条，与五毒的技能体系产生强大的协同效应，例如有的套装能显著强化技能的持续毒伤效果。追求并搭配适合自身技能流派的套装，是每一位五毒玩家提升战力的必经之路。
